+7 (496) 618-57-75, 616-51-81
+7 (916) 654-54-84
г.Коломна ул. Уманская, д.19А, офис 27
Пн-Пт. 9 00 до 21 00 Сб. 9 00 до 19 00

Воспаление десен и слизистой оболочки рта


Воспаление слизистой оболочки полости рта и десен: лечение, причины и классификация

И у детей, и у взрослых к воспалению десен и мягких тканей, выстилающих полость рта, могут привести различные заболевания, связанные как с несоблюдением норм гигиены, так и с общим состоянием организма. Каждая патология характеризуется особой клинической картиной. От того, насколько своевременно и корректно будет поставлен диагноз, зависит длительность лечения.

 

Причины воспаления мягких тканей в ротовой полости

Воспаление слизистой оболочки десен, губ, языка, неба и щек могут спровоцировать следующие факторы:

  • Несоблюдение правил гигиены. Как дефицит, так и избыток гигиенических процедур может привести к раздражению слизистых оболочек десен, щек, неба и языка. К таким же последствиям может привести неправильный выбор зубной щетки.
  • Несоблюдение правил первичной обработки продуктов перед употреблением в пищу.
  • Длительный прием медикаментозных препаратов, понижающих слюноотделение.
  • Заболевания ЖКТ.
  • Наличие глистов.
  • Анемия.
  • Инфекции.
  • Травмы.
  • Обезвоживание организма вследствие длительной диареи либо рвоты.
  • ВИЧ-инфекция.
  • Некачественно проведенное стоматологическое лечение.
  • Гиповитаминоз.
  • Курение.
  • Опухоли во рту.
  • Гормональные изменения в организме.
  • Перенесенная химиотерапия.

Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта: список с фото

Оральные инфекционные заболевания проявляются по-разному. Характер течения воспалительного процесса зависит от возбудителя патологии и локализации очага поражения.

Стоматит

Стоматитом называется воспаление мягких тканей в полости рта, которое возникает как реакция на инфекционного возбудителя на фоне снижения эффективности работы иммунной системы. Для стоматита характерно повышение слюноотделения, появление гнилостного запаха изо рта и образование язв, эрозий, афт на слизистой оболочке губ, щек, неба, языка. Заболевание не заразно.

Классификация стоматита включает 4 основных вида заболевания, каждое имеет различные клинические проявления:

  • Бактериальный стоматит. Возникает вследствие поражения мягких тканей полости рта стрептококками и некоторыми другими бактериями. Сопровождается появлением на поверхности воспаленных тканей болезненных гнойничков, которые без должного лечения преобразуются в язвы.

 

  • Грибковый стоматит. Может развиться при длительном приеме антибиотиков либо на фоне нарушений в работе иммунитета. Основным симптомом недуга является рыхлый белый налет, покрывающий щеки, язык, небо, десны и губы. При удалении творожистых отложений появляются очаги покраснения, ранки и болезненные язвы.

 

  • Вирусный стоматит. Образуется при поражении слизистой оболочки ротовой полости вирусными патогенами, чаще всего – вирусом герпеса. Для герпетического стоматита характерно образование в очаге поражения мелких пузырьков с прозрачной жидкостью внутри.

  • Химический стоматит. Возникает при кислотных ожогах слизистой оболочки полости рта. Проявляется образованием грубых эрозивно-язвенных очагов поражения, деформирующих мягкие ткани, которые со временем покрываются рубцами.

Гингивит

Гингивит – воспаление десен. Целостность зубодесневого соединения при данной патологии не нарушается. Но если своевременно не вылечить гингивит, он преобразуется в пародонтит, сопровождающийся поражением альвеолярного отростка челюсти и приводящий к выпадению зубов.

Основной причиной возникновения гингивита является зубной камень, к повышенному образованию которого приводит недостаток гигиены и неправильный выбор гигиенических средств и принадлежностей. Поэтому первым этапом лечения заболевания является профессиональная чистка зубной эмали, после этого назначается консервативное лечение.

Фото: гингивит

Классификация видов гингивита:

  • Катаральный (острый). Характеризуется сильным покраснением, раздражением и отечностью десен, образованием мягких и твердых отложений на зубной эмали. Во время чистки зубов проявляется кровоточивость десен.
  • Хронический. Данная форма заболевания не вызывает дискомфорта, поэтому обнаружить ее может только стоматолог во время осмотра.
  • Десквамативный. Проявляется выраженным покраснением и опусканием десны.
  • Гиперпластический. Развивается вследствие эндокринных изменений в организме, которым подвержены беременные, подростки и пациенты с сахарным диабетом. Основными симптомами недуга являются отечность, зуд, кровоточивость десен, гнойные выделения, гнилостный запах изо рта.
  • Простой маргинальный. Проявляется набуханием и гиперемией десен, дискомфорт возникает во время чистки зубов и приема пищи.
  • Язвенный. Определяется по выраженному изъязвлению десен. Характеризуется сильным жжением и кровоточивостью десен.
  • Атрофический. Является хронической формой гингивита, при которой сокращается объем десневой ткани.
  • Острый некротизирующий. Развивается при бактериальном поражении десен на фоне сильного ослабления иммунитета. Взрослые подвержены заболеванию меньше, чем дети старше шести лет и подростки. Помимо болезненных ощущений, покрасневших отечных десен и некротического налета, для данной формы недуга характерны симптомы общей интоксикации: тошнота, слабость, головокружение.

Эрозии во рту

Эрозией называется дефектное повреждение эпителия слизистой оболочки, формирующееся при вскрытии пузырьков и разрушении папул в области щек, десен, языка и горла. Образованием эрозий сопровождаются не только многие заболевания ротовой полости, но и кожные, инфекционные и общесоматические патологии.

Постановка диагноза при эрозийном поражении десен, языка, щек, губ и неба проводится на основании лабораторных исследований. Классификация эрозивно-язвенных патологий очень сложна и требует от врача знаний во многих медицинских областях.

Чем лечить воспаление во рту

Независимо от того, по каким причинам воспаляются мягкие ткани десен и ротовой полости, лечатся они комплексно. В первую очередь врач назначает препараты для подавления инфекции – противовирусные либо антибактериальные. Самыми эффективными местными антибиотиками, применяемыми при стоматите, являются Метрогил и Хлоргексидин в виде растворов для полоскания рта.

Если бактериальная инфекция затронула весь организм, либо активность патогенной флоры очень высока, больному назначаются антибиотики для приема внутрь. Лечение антибактериальными таблетками должно сопровождаться приемом средств для восстановления микрофлоры: Линекс, Бифидум.

Если заболевание вызвано вирусом, пациенту назначаются противовирусные препараты в таблетках или мазях. В зависимости от вида возбудителя терапевтический курс может включать прием Ацикловира, применение Оксолиновой либо Бонафтоновой мази.

Вторая группа медикаментов, задействуемых для лечения воспалительных заболеваний полости рта, представлена антисептиками с выраженным противомикробным эффектом. Они необходимы для того, чтобы не допустить развития вторичной инфекции из-за большого количества патогенной микрофлоры в ротовой полости. Хорошо зарекомендовали себя гели Холисал, Актовегин и Камистад, а также таблетки для рассасывания с экстрактом эвкалипта.

Обезболивающие средства подбираются в зависимости от интенсивности и характера болевого синдрома и индивидуальной переносимости медикаментов. Взрослым пациентам чаще всего назначают:

  • Анестезин для местного нанесения.
  • Лидохор.
  • Лидокаин в форме спрея.
  • Гексорал.

Завершают комплекс медикаментов для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта лекарственные средства, способствующие заживлению ранок и эрозий. С этой целью используются не только медикаментозные препараты, но и народные средства, характеризующиеся заживляющим эффектом. Чтобы быстрее излечить воспаленные ткани ротовой полости, стоматологи рекомендуют делать каждые 2–3 часа аппликации и компрессы с масляными составами. Наибольшую эффективность показали:

  • Спрей Прополис.
  • Масляный раствор Каротолин.
  • Облепиховое масло.

Нюансы лечения оральных инфекционных заболеваний

Помимо назначения лечебных препаратов, лечение воспаления мягких тканей в полости рта требует соблюдения целого списка рекомендаций.

Диета

Больному необходимо придерживаться правил лечебного питания и исключить из рациона пряную, перченную и жирную пищу, вызывающую раздражение слизистой оболочки полости рта и горла. Следует полностью отказаться от алкоголя и курения.

Воспаление мягких тканей в ротовой полости может являться симптомом ослабления защитных функций организма, поэтому необходимо включить в рацион продукты, способствующие укреплению иммунитета: обезжиренный творог, отварное мясо, фрукты с низким содержанием кислот. Помимо употребления богатых макро и микроэлементами продуктов, укреплению иммунных функций, быстрой регенерации клеток и скорейшему заживлению эрозий и язв способствует прием витаминных комплексов.

Отказ от приема пищи из-за боли недопустим, особенно при лечении пациентов младшего возраста. Если слизистая оболочка десен, языка, неба или щек сильно воспалена, и прием пищи причиняет невыносимый дискомфорт, нужно скорректировать меню и включить в него гомогенизированные продукты с нейтральным кислотным балансом.

Полоскание рта

Антибактериальные и содовые растворы, отвары целебных трав помогают снять боль и способствуют очищению и заживлению ран. Полоскание рта является неотъемлемой частью лечения воспаления во рту. Полоскать горло раствором, рекомендованным врачом, необходимо несколько раз в день.

Своевременный осмотр у стоматолога

При легких формах стоматита назначается амбулаторное лечение, но каждые два дня пациент должен посещать стоматолога для контроля за состоянием ротовой полости и своевременной коррекции схемы терапии.

Профилактика воспалительных процессов во рту

Чтобы предупредить воспаление слизистой оболочки полости рта, надо соблюдать меры предосторожности:

  • Исключить из меню твердую пищу, которая может травмировать язык, щеки, небо и зубной пародонт.
  • Обеспечить тщательную и регулярную чистку языка и зубов.
  • Раз в 6 месяцев приходить к стоматологу для профилактического осмотра.
  • Своевременно лечить стоматологические, эндокринные, неврологические и иные заболевания.
  • Поддерживать иммунитет. Для этого нужно хорошо питаться, не переутомляться и регулярно высыпаться.
  • Вовремя лечить болезни ЖКТ, которые могут стать причиной развития стоматита.
  • Не принимать не одобренные врачом медикаменты. Некоторые препараты могут спровоцировать развитие стоматита, поэтому принимать лекарства бесконтрольно нельзя.
  • Тщательно мыть продукты под проточной водой или подвергать их термической обработке.

Причины и методы лечения отека десен

Если у вас опухшие, воспаленные десны, вы знаете, что они могут вызвать серьезный дискомфорт. Наиболее частой причиной воспаления является заболевание десен, но неправильная чистка зубов щеткой или зубной нитью, употребление табака, химиотерапия, гормональные изменения и раздражение стоматологической аппаратурой также могут иметь значение.

Более чем у 50 процентов взрослых американцев на ранних стадиях заболевания десен возникают воспаленные десны. В зависимости от тяжести воспаления десен вы можете страдать от одного из двух типов заболевания десен:

  • Гингивит : ранняя и относительно легкая форма заболевания десен, гингивит поражает миллионы американцев каждый год.Одним из наиболее распространенных признаков заболевания десен являются воспаленные десны, которые могут кровоточить при чистке зубов щеткой или зубной нитью. Хотя гингивит не является серьезным заболеванием, важно лечить его, чтобы избежать его дальнейшего развития.
  • Пародонтит : Если гингивит не лечить своевременно, он может прогрессировать до более серьезного типа заболевания десен, известного как пародонтит. В этот момент воспаленные десны становятся более болезненными, и ваши зубы могут начать расшатываться. Это потому, что пародонтит начал повреждать ткань, удерживающую зубы.Лечение воспаленных десен и пародонтита очень важно для здоровья полости рта в долгосрочной перспективе.

Воспаление десен можно довольно легко вылечить, чтобы обратить вспять раннее заболевание десен. Вы можете начать лечение воспаления, выполнив следующие действия, чтобы вернуть здоровье деснам и рту.

  • Освежите свою технику чистки зубов. Чистите зубы менее энергично, чтобы не повредить ткани вокруг зубов, что может вызвать воспаление десен. Также специалисты рекомендуют использовать щетку с мягкой нейлоновой щетиной, чтобы не повредить десны.Наконец, обязательно используйте мягкие чистящие движения вперед и назад.
  • Прилежно чистите зубной нитью. Чистка зубной нитью удаляет частицы пищи, которые остаются между зубами и могут вызвать образование зубного налета и зубного камня, которые могут привести к заболеванию десен и воспалению десен. Также будьте осторожны при чистке зубной нитью, чтобы избежать воспаления десен. Осторожно протяните нить между зубами, а не прижимайте ее вниз и не повреждайте десны.
  • Регулярно промывайте. Полоскание рта помогает удалить частицы пищи и мусор, а также углеводы, которые вызывают зубной налет и могут привести к заболеванию десен.Так что, где бы вы ни находились, полоскание рта помогает после каждого приема пищи или перекуса. Также важно иметь жидкость для полоскания рта, специально разработанную для ваших десен - попробуйте добавить жидкость для полоскания рта Crest Gum Care в свой рутинный уход за полостью рта. Он помогает нейтрализовать бактерии зубного налета и уменьшить ранние признаки заболевания десен, например гингивита.
  • Кисть с формулой для ухода за деснами. Если вы страдаете повышенной чувствительностью зубов, вы можете попробовать чистку зубной пастой Crest Gum and Sensitivity. Уникальная формула устраняет причину проблемы, быстро избавляясь от проблем с деснами.Поскольку здоровый рот начинается с линии десен, внимание к этой области имеет ключевое значение.
  • Используйте зубную пасту от гингивита. Рассмотрите возможность использования зубной пасты, такой как Crest Gum Detoxify Deep Clean, которая может нейтрализовать зубной налет вокруг линии десен и помочь вылечить проблемы с деснами до того, как они начнутся. Вредные бактерии зубного налета вокруг линии десен могут даже привести к ослаблению эмали - попробуйте Crest Gum and Enamel Repair для лечения проблем с деснами и эмалью. Поскольку здоровый рот начинается с линии десен, внимание к этой области имеет ключевое значение.
  • Улучшите свое питание. Сбалансированная диета может способствовать улучшению здоровья десен. Обязательно употребляйте много витамина С и кальция, чтобы свести к минимуму вероятность опухания десен.
  • Де-стресс. Высокий уровень стресса может повлиять на уровень гормонов, особенно гормона кортизола. Кортизол может вызвать воспаление и, возможно, опухоль десен. Постарайтесь максимально снять стресс.

Наконец, если вы страдаете воспалением десен, обязательно посетите стоматолога для получения рекомендаций по лечению.Ваш стоматолог может помочь определить конкретную причину воспаления и помочь вам улучшить здоровье десен. Хорошей новостью является то, что вам не обязательно жить с воспаленными деснами,
, поскольку существует множество способов их лечения.

Источник:

  1. http://www.webmd.com/oral-health/guide/gum-problem-basics-sore-swollen-and-bleeding-gums#1

.

Пемфигоид слизистой оболочки - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Scroll
Наверх
  • О
  • Новости
  • События
  • Контакты
  • PODCAST
  • Магазин
Пожертвовать 7 Пациенты и
  • Пожертвовать Расширенный поиск 7 Меню
      • Информация и ресурсы
        • Информация о редких заболеваниях
        • Видеотека по редким заболеваниям
        • Ресурсный центр для пациентов и лиц, осуществляющих уход
        • Информация о клинических испытаниях и исследованиях
        • Ресурсы COVID-19
      • Помощь в доступе к лекарствам
          900
      .

      Полость рта - знания для студентов-медиков и врачей

      Рот - это лицевая часть желудочно-кишечного тракта. Ротовая полость, которая ограничена губами спереди, щеками сбоку и ротоглоткой сзади, охватывает язык, нёбо, десны и зубы. Основная функция рта - начало процесса пищеварения, который включает в себя прием пищи, пережевывание для расщепления пищи (пережевывание), высвобождение пищеварительных ферментов из слюнных желез в полость рта и глотание (глотание).К вторичным функциям относятся вкусовые ощущения (вкусовые ощущения), производство звука и артикуляция речи, вентиляция, мимика и прикосновение. Анатомически полость рта может быть разделена на преддверие рта, пространство между зубами и слизистой оболочкой губ и щек и собственно ротовую полость, пространство, ограниченное спереди и сбоку зубами, а сзади - ротоглоткой. Зубы представляют собой твердые кальцинированные структуры, используемые для звуковой артикуляции, а также для кусания и пережевывания пищи. Полость рта отделена от полости носа небом, которое делится на мягкое и твердое.Жевательные движения челюсти активируются жевательными мышцами, а глотание облегчается небными мышцами. Язык - это орган, отвечающий за вкусовые ощущения, которые возникают за счет стимуляции вкусовых сосочков, расположенных в язычных сосочках. Кроме того, ротовая полость является вторичным дыхательным каналом, который сообщается с полостью носа сзади.

      .

      Меланоз слизистой оболочки полости рта | IntechOpen

      1. Введение

      В многослойном плоском эпителии полости рта присутствуют меланин-продуцирующие и амеланотические меланоциты, а степень пигментации меланина слизистой оболочки полости рта определяется генетически. У темнокожих людей чаще наблюдается физиологическая гиперпигментация меланина слизистой оболочки рта, чем у людей со светлой кожей. Независимо от расы / этнической принадлежности количество и распределение меланоцитов в каждой анатомической области ротовой полости практически одинаковы, но варьируются от региона к региону.Даже когда нет очевидной пигментации, меланоциты слизистой оболочки полости рта всегда присутствуют и производят некоторое количество меланина, но количество продуцируемого определяется их меланогенной активностью [1–4].

      Васкуляризация, концентрация гемоглобина в крови, степень ороговения эпителия, а также тип и количество присутствующего пигмента меланина являются переменными факторами, определяющими цвет слизистой оболочки полости рта. Степень пигментации меланина per se определяется количеством и распределением меланоцитов в базальном клеточном слое эпителия полости рта каждой анатомической области, их меланогенной активностью, степенью разветвления дендритных отростков меланоцитов, и по количеству, размеру и распределению меланосом в «меланоцит-кератиноцитной единице» [4–6].

      Большая часть информации о физиологии меланоцитов слизистой оболочки рта получена в результате исследований эпидермальных меланоцитов. Меланоциты слизистой оболочки полости рта и эпидермальные меланоциты гистологически и ультраструктурно похожи, но в физиологических условиях кажется, что первые по своей природе менее метаболически активны. Однако в ответ на химические или физические факторы окружающей среды, на определенные лекарственные препараты и гормоны, на воспаление и в связи с определенными системными заболеваниями или неопластическими процессами метаболизм меланоцитов полости рта может увеличиваться с последующим увеличением биосинтеза меланина [4, 6] .Внутриклеточные и микроэнвироментальные молекулярные сигнальные пути, которые управляют развитием пигментации меланина слизистой оболочки полости рта, остаются в значительной степени неизвестными [7].

      Коричневый / черный эумеланин и желтый / красный феомеланин - это пигментированные полимеры, синтезируемые в уникальных органеллах, называемых меланосомами, внутри меланоцитов. Меланин обладает способностью улавливать активные формы кислорода и нейтрализовать микроорганизмы и их вредные продукты. Меланоциты также способствуют гомеостазу кожи и слизистой оболочки полости рта, действуя как нейроэндокринные клетки, секретирующие нейропептиды, и как антигенпредставляющие клетки и фагоциты [4, 6, 8, 9].

      Повышение регуляции биосинтеза меланина или увеличение количества нормальных или атипичных меланоцитов слизистой оболочки полости рта может вызвать гиперпигментацию меланина слизистой оболочки полости рта. Физиологические и патологические гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта могут быть похожими по внешнему виду, а иногда их трудно дифференцировать даже на основании анамнеза и микроскопических особенностей. Патологические гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта включают гиперпигментации, связанные с табачным дымом, с некоторыми системными заболеваниями или синдромами, с воспалительными процессами, с определенными лекарствами, а также с онтогенетическими, доброкачественными или злокачественными изменениями меланоцитов [4, 6, 10–13].

      Участие в любом клиническом или гистопатологическом исследовании гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта является сложной задачей. Многие субъекты с гиперпигментацией меланина слизистой оболочки полости рта, физиологической или патологической по происхождению, обычно не знают о ней, поэтому не могут предоставить информацию о ее продолжительности или прогрессировании. Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта, вызванная заболеванием и физиологической гиперпигментацией меланина слизистой оболочки полости рта, может быть клинически и гистопатологически сходной, и в некоторых случаях практически невозможно определить, является ли гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта физиологической или вызвана курением, лекарствами или обоими .

      Известны не все биологические, физические или химические факторы, которые могут способствовать меланогенезу, равно как и все факторы, которые могут влиять на размер, распределение или интенсивность участков пигментации полости рта. Для выяснения этих вопросов необходимы дальнейшие исследования; и роли, которые меланоциты и меланин играют в поддержании гомеостаза слизистой оболочки полости рта, а также роли, которые физиологические или доброкачественные гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта могут играть как предшественники предраковых и злокачественных меланотических поражений полости рта.

      В этой главе мы кратко рассмотрим некоторые аспекты биологии и физиологии меланоцитов полости рта, функцию меланина в эпителии полости рта и особенности нескольких различных гиперпигментаций меланина слизистой оболочки полости рта, включая физиологическую гиперпигментацию, меланоз, связанный с табаком, человеческий меланоз, связанный с вирусом иммунодефицита (ВИЧ), меланотические пятна, невомеланоцитарный невус и меланома слизистой оболочки полости рта.

      2. Биология меланоцитов полости рта

      Меланоциты происходят из клеток-предшественников нервного гребня, которые во время эмбриогенеза мигрируют из нервного гребня к своему конечному месту назначения в базальном слое клеток эпидермиса и эпителия слизистых оболочек, где они дифференцируются в зрелые продуцирующие меланин меланоциты со сложной сетью дендритных отростков [14].Однако некоторые клетки нервного гребня в процессе миграции к эпителию могут задерживаться в собственной пластинке / дерме, оставаясь там в незрелом состоянии. Эти задержанные незрелые меланоциты, также иногда называемые невомеланоцитами, могут становиться активными, образуя гнезда из клеток, дающих начало кожной / внутренней пластинке собственной пластинки и, в редких случаях, меланомам на этих участках [15].

      Неясно, является ли замещение меланоцитов базального клеточного слоя орального эпителия, потерянного в результате физиологических процессов апоптоза или старения, или в результате механического, термического или химического повреждения, результатом деления клеток «зрелых» меланоцитов в слой базальных клеток орального эпителия, которые все еще сохраняют свою способность к репликации, или результат миграции из своих локальных нишевых резервуаров стволовых клеток / клеток-предшественников меланоцитов и их последующей пролиферации [6].

      Механизм, с помощью которого популяция меланоцитов эпителия полости рта поддерживается в устойчивом состоянии, неизвестен [7]. В то время как стволовые клетки / клетки-предшественники меланоцитов и их резервуарные ниши были идентифицированы в коже, в слизистой оболочке полости рта они не были обнаружены [6, 15]. Однако тканеспецифические стволовые клетки / клетки-предшественники меланоцитов относительно недифференцированы, нечасто делятся и обладают способностью к самообновлению, таким образом поддерживая генетическую информацию, необходимую для регенерации популяции меланоцитов, продуцирующих меланин [16].

      Соотношение меланоцитов и кератиноцитов в базальном слое клеток эпителия полости рта, измеренное линейно, составляет от 1:10 до 1:15 [17]. Однако это соотношение варьируется на разных участках слизистой оболочки полости рта у одних и тех же людей, но одинаково на одних и тех же участках полости рта у разных людей, независимо от их расы / этнической принадлежности [18, 19]. Меланоциты в базальном клеточном слое эпителия соединены и взаимодействуют со своими ближайшими соседними кератиноцитами посредством плотных и щелевых контактов.Экспрессия молекул адгезии клеток E-кадгерина подавляет пролиферацию меланоцитов, но, с другой стороны, экспрессия N-кадгерина, вызванная травмой или метаболическими изменениями в микроокружении, способствует пролиферации и миграции меланоцитов, которые затем могут собираться в гнезда [4, 6] .

      Было высказано предположение, что кератиноциты за счет высвобождения биологических медиаторов, пептидов, производных проопиомеланокортина (POMC), основного фактора роста фибробластов и эндотелинов, регулируют пролиферацию и дифференцировку меланоцитов и стимулируют меланогенез через рецептор-опосредованные сигнальные пути [20] .

      Меланин вырабатывается меланосомами внутри меланоцитов базального клеточного слоя орального эпителия. Зрелые меланин-содержащие меланосомы переносятся моторными белками кинезином и динеином из перинуклеарной позиции в цитоплазме меланоцитов в микротрубочки и вдоль них к концу дендритных процессов. На вершине ветвящихся дендритных отростков меланосомы переносятся в соседние кератиноциты [4, 6, 21, 22]. Похоже, что каждый меланоцит контактирует примерно с 35 соседними кератиноцитами в базальном и надбазальном клеточном слоях эпителия, каждый из которых образует «меланоцит-кератиноцитную единицу» [4, 6, 7].

      3. Функции меланоцитов

      Меланин влияет на цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, волос и глаз. Меланин также может инактивировать активные формы кислорода и свободные радикалы, может связывать окислительно-восстановительные металлы и органические токсичные соединения, может нейтрализовать бактериальные ферменты и токсины, а также может подавлять воспалительные процессы [4, 6, 7].

      В процессе восхождения через клеточные слои эпителия к поверхностному десквамационному слою меланосомы, потерянные из кератиноцитов, которые составляют часть единицы меланоцитов-кератиноцитов, распадаются, высвобождая меланиновую «пыль» в микросреду.Поскольку меланин обладает сильными связывающими свойствами, он может действовать как физический барьер как для микроорганизмов, вторгающихся в кожу или слизистые оболочки, так и для других факторов окружающей среды [4, 6, 7].

      Хотя сам меланин обеспечивает защиту от активных форм кислорода (АФК) и токсичных свободных радикалов, парадоксальным образом биосинтез меланина сам генерирует АФК, которые могут вызывать повреждение ДНК; а хиноны и семихиноны, которые являются промежуточными продуктами биосинтеза меланина, обладают мутагенными свойствами и способны вызывать цитогенетическую нестабильность.Следовательно, потеря целостности мембран меланосом с утечкой этих внутренних токсичных агентов может вызвать самоповреждение меланоцитов [6].

      Помимо положительных эффектов и пагубных побочных эффектов производства меланина, меланоциты могут также защищать от микробных инфекций, действуя как антигенпрезентирующие клетки, продуцирующие цитокины, фагоцитирующие микроорганизмы, и разрушая как фагоцитированные бактерии, так и бактерии в микроокружении посредством меланосомных лизосомальных клеток. ферменты [4, 6, 7].

      Меланоциты также могут функционировать как нейроэндокринные клетки, продуцируя ацетилхолин, катехоламины и пептиды, производные от POMC, которые обладают способностью опосредовать местные иммуно-воспалительные и противомикробные реакции и модулировать биологическое поведение тканей полости рта [4]. Меланоциты действуют как сенсоры стресса, как иммуноциты и как нейроэндокринные клетки, таким образом играя несколько важных ролей в поддержании гомеостаза тканей [23-25].

      Функциональная активность эпителиальных меланоцитов регулируется реципрокным взаимодействием меланоцитов в базальном клеточном слое эпителия с подлежащей соединительной тканью пластинчато-проприальной оболочки и рядом других биологических агентов.К ним относятся пептиды, производные POMC, высвобождаемые соседними кератиноцитами, и нейропептидный пептид, связанный с геном кальцитонина, вещество P и нейропептид Y, высвобождаемые из свободных нервных окончаний внутри слизистой оболочки, которые находятся в тесном контакте с меланоцитами в слое базальных клеток эпителия. Адренергические и холинергические агенты, факторы роста, медиаторы воспаления и другие аутокринные и эндокринные стимулы также способствуют регуляции функциональной активности меланоцитов [6].

      4.Биосинтез меланина

      Премеланосомы содержат все белки и ферменты, необходимые для их созревания до полнофункциональных специализированных мембраносвязанных органелл, называемых меланосомами, которые являются местами биосинтеза меланина [26, 27]. Полнофункциональные меланосомы содержат все белки и ферменты, необходимые для биосинтеза меланина, а белки структурного матрикса образуют внутренний каркас как для поддержки архитектуры меланосом, так и для того, чтобы служить очагом для отложения меланина [22].

      Меланосомы в меланоцитах, находящихся в базальном слое клеток эпителия, могут синтезировать два химически различных типа меланина: коричневый / черный эумеланин и красный / желтый феомеланин, оба из которых являются производными аминокислоты тирозина на промежуточной стадии превращения. допа в дофамин [4]. И эумеланин, и феомеланин могут вырабатываться одним и тем же меланоцитом, но разными меланосомами. Эумеланосомы и феомеланосомы различаются по форме и характеру внутреннего отложения меланина.Эумеланосомы имеют эллиптическую форму и характеризуются продольным отложением пигмента; а феомеланосомы имеют сферическую форму, характеризующуюся зернистым отложением меланина [4]. Отношение эумеланина к феомеланину генетически определяется рядом факторов, включая степень базовой функциональной активности ферментов и белков, управляющих `` смешанным меланогенезом '', генетическим полиморфизмом рецептора меланокортина 1 (MC1R) и количеством тирозина в меланосоме [6].

      Следующие агенты важны для биосинтеза меланина. Тирозиназа вызывает сложное превращение тирозина в меланин. Белок p участвует в стабилизации меланосомного белкового комплекса, в регулировании рН меланосомы и в транспортировке необходимых белков в меланосомы. Связанный с тирозиназой белок 1 стабилизирует фермент тирозиназу и участвует в созревании меланосом, а связанный с тирозиназой белок 2 регулирует количество и качество продуцируемого меланина.Связанный с мембраной транспортный белок (MATP) функционирует, как следует из его названия [5, 28].

      5. Регулирование биосинтеза и распределения меланина

      Повышение регуляции биосинтеза меланина может быть вызвано внешними стимулами, такими как радиация, табачный дым, некоторые лекарства, а также эндогенные паракринные и эндокринные агенты. Пептиды, производные от POMC, включая адренокортикотропин (АКТГ), альфа-меланоцит-стимулирующий гормон (α-MSH), β-MSH и β-эндорфины, MC1R, адренергические и холинергические агенты, а также факторы роста, цитокины или оксид азота (NO), секретируемый в все местные микроокружения участвуют в регуляции меланогенеза [6].

      Пептиды, происходящие из POMC, в частности α-MSH, стимулируют MC1R меланоцитов, высвобождая внутриклеточный вторичный мессенджер цАМФ, который, в свою очередь, вызывает каскад внутриклеточных молекулярных событий, в конечном итоге активируя фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF). Это главный регулятор генов, управляющих процессом меланогенеза. Таким образом, молекулярный сигнальный путь α-MSH / MC1R / cAMP / MITF является фундаментальным для биосинтеза меланина и в значительной степени определяет тип и количество продуцируемого меланина [4, 6].Ген MC1R очень полиморфен; наиболее распространенный вариант MC1R способствует продукции эумеланина, но другие варианты зародышевой линии связаны с повышением феомеланина и снижением биосинтеза эумеланина [6].

      β-эндорфин, опиоидный пептид, полученный из POMC, обладает способностью активировать меланогенез и распределение меланина, способствуя созреванию меланоцитов и ветвлению их дендритных процессов, тем самым повышая эффективность переноса и распределения меланосом в соседние кератиноциты [23 , 29].

      Неневральные адренергические и холинергические сигнальные пути экспрессируются меланоцитами. Активация адреналина / β2-адренорецептора / цАМФ / MITF и норадреналина / α1-адренорецептора / цАМФ / MITF также индуцирует биосинтез меланина и образование дендритов меланоцитов. Активация никотиновых рецепторов на меланоцитах полости рта ацетилхолином или никотином может вызвать гиперпигментацию меланина [4, 6, 30].

      Медиаторы воспаления могут индуцировать выработку простагландина E 2 (PGE 2 ) и NO, которые, в свою очередь, обладают способностью стимулировать созревание и увеличивать транспорт меланосом, повышать экспрессию гена тирозиназы и увеличивать сложность сети меланоцитарных дендритов.PGE 2 и NO вместе способствуют меланогенезу и отложению меланина [4, 6, 31, 32].

      Насколько нам известно, роль, которую меланокортин, адренергическая и холинергическая системы играют в отношении меланогенеза в слизистой оболочке полости рта, не была продемонстрирована, и текущие сведения об этих системах получены из исследований эпидермального меланина.

      6. Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта

      Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта является обычным явлением и может быть физиологической (расовой) или патологической [4, 6].В любом случае характер распределения и интенсивность пигментации различны. Пигментация может быть результатом увеличения количества меланоцитов в базальном слое клеток эпителия полости рта или повышенного биосинтеза меланина меланоцитами. Иногда патологическая гиперпигментация может быть вызвана гиперплазией или усилением меланогенеза атипичных меланоцитов [33]. Меланогенно активные меланоциты / невомеланоциты в собственной пластинке также обладают способностью вызывать гиперпигментацию меланина слизистой оболочки полости рта [34].Иногда требуется гистопатологическое исследование биоптата из пигментного поражения, чтобы исключить злокачественное новообразование.

      6.1. Физиологическая гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта

      Физиологическая гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта клинически проявляется в виде бессимптомных, единичных или множественных, четко разграниченных или нечетко очерченных пятнистых или однородных пятен, цвет которых варьируется от светлого до темно-коричневого или черного, а также различного размера и конфигурация. Это может повлиять на любую часть слизистой оболочки полости рта, но чаще всего десна, где она обычно симметрична с двух сторон, не выходит за пределы слизисто-десневого соединения и не затрагивает маргинальную часть десны (рис. 1) [4, 6].Физиологическая гиперпигментация меланина десен часто более выражена в передней, чем в задней части рта, а щечные / губные поверхности более интенсивно пигментированы, чем язычные / небные [35].

      Рисунок 1.

      Общая черно-коричневая физиологическая гиперпигментация меланина десен верхней и нижней челюсти, не выходящая за слизисто-десневое соединение. Больше всего пациентку беспокоили кариозные резцы.

      Физиологическая гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта очень распространена у чернокожих, в целом чаще встречается у темнокожих, чем у светлокожих, независимо от их расы / этнического происхождения и, скорее всего, вызвана генетически обусловленной метаболической гиперактивностью меланоцитов полости рта.Он одинаково поражает мужчин и женщин и обычно развивается в течение первых трех десятилетий жизни. Многие люди с гиперпигментацией меланина слизистой оболочки полости рта даже не подозревают о его наличии [7]. Согласно некоторым публикациям, степень и интенсивность физиологической гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта увеличиваются с возрастом, вероятно, из-за кумулятивного воздействия эндогенных и внешних меланогенных стимулов, таких как воспалительные процессы, лекарства, табачный дым и повторяющиеся незначительные функциональные повреждения [4, 6, 11, 13].

      При физиологической гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта не происходит увеличения количества меланоцитов, но наблюдается повышенный уровень меланина в меланоцитах в базальном клеточном слое эпителия полости рта, в «единицах меланоцитов и кератиноцитов» и в собственной пластинке слизистой оболочки полости рта. меланофаги. Иногда могут наблюдаться внеклеточные частицы пигмента. Эти микроскопические особенности очень похожи на те, что наблюдаются при идиопатических меланотических пятнах, при меланозе, связанном с курением табака или воспалении, при меланозе, вызванном некоторыми лекарствами, и при меланозе, вызванном ВИЧ [11, 36].Следовательно, подробный медицинский анамнез может быть полезен для дифференциальной диагностики, но дифференциация физиологической гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта от единичных или множественных меланотических пятен на основе истории болезни, а также на клинических и гистологических основаниях может быть невозможна, поскольку они имеют одинаковые клинические и микроскопические особенности. и оба могут развиться в молодом возрасте. Также практически невозможно определить, связана ли гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта у ВИЧ-серопозитивного курильщика, получающего несколько лекарственных препаратов, с лекарством, с ВИЧ-инфекцией, с употреблением табака или с взаимодействием между этими факторами.

      Физиологическая гиперпигментация меланина не требует лечения, но, если по косметическим причинам ее необходимо удалить, часто бывает успешным лазерная терапия, криотерапия или хирургическое удаление. Однако рецидивы не редкость, скорее всего, потому что лечение не всегда полностью устраняет генетически запрограммированные гиперактивные меланоциты в эпителиальном поле, окружающем гиперпигментацию [4].

      6.2. Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта, связанная с воспалением

      При обстоятельствах, которые четко не определены, определенные воспалительные цитокины и медиаторы обладают способностью стимулировать продукцию α-MSH меланоцитами и кератиноцитами полости рта и повышать экспрессию MC1R меланоцитов, что приводит к увеличению биосинтез меланина.Независимо от этого пути α-MSH / MC1R, PGE 2 может способствовать тирозиназной активности и ветвлению меланоцитарных дендритов. Таким образом, гиперпигментация меланина может развиваться на хронически воспаленных участках слизистой оболочки полости рта в связи с повторяющимися местными травмами или травмами или с иммуновоспалительными патологическими состояниями, такими как плоский лишай полости рта и лихеноидные реакции полости рта [37].

      Такая гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта, связанная с воспалением, чаще всего встречается у лиц с более темной кожей и обычно проявляется в виде одного или нескольких коричнево-черных пятен, которые могут сохраняться в течение длительного времени после разрешения воспалительного процесса [6, 11, 37] .Эти связанные с воспалением гиперпигментированные пятна не имеют клинического значения, их биологическое значение неизвестно, и лечение не требуется.

      6.3. Меланоз полости рта, связанный с курением

      Курение табака может вызвать диффузную коричнево-черную гиперпигментацию слизистой оболочки полости рта у 20–30% хронических заядлых курильщиков. Обычно это влияет на десны, нёбо и слизистую оболочку щеки, а интенсивность пигментации связана с общим употреблением табака. Было высказано предположение, что меланин, образующийся в ответ на курение сигарет, является защитной реакцией, способствующей детоксикации полиароматических соединений, никотина и бензопирена в табачном дыме.Меланоз курильщика может постепенно уменьшиться, если бросить курить. Важно отметить, что меланоз курильщика не подвергается злокачественной трансформации [11, 36].

      Как и в случае дифференциации некоторых других случаев гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта, только по клиническим и гистологическим признакам невозможно поставить положительный диагноз меланоза, связанного с табаком.

      6.4. Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта, связанная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и медикаментозная терапия

      Гиперпигментация меланина в полости рта часто встречается у ВИЧ-серопозитивных субъектов.Он может развиваться вторично по отношению к дисрегуляции цитокинов, вызванной ВИЧ, к лекарствам, используемым для лечения ВИЧ-инфекции или ВИЧ-ассоциированных заболеваний (зидовудин, клофазимин и кетоконазол), или к дефициту коры надпочечников, который нередко встречается у ВИЧ-серопозитивных субъектов с низким уровнем Подсчет CD4 + Т-клеток [6, 10].

      Неизвестно, могут ли структурные белки ВИЧ стимулировать активность меланоцитов напрямую, повышая регуляцию их биосинтеза меланина. Возможно, что ВИЧ-ассоциированная гиперпигментация слизистой оболочки может случайно представлять собой местную защитную иммунную реакцию против субклинических инфекций полости рта и сопутствующих воспалительных процессов.Действительно, было высказано предположение, что определенные цитокины, которые активируются во время ВИЧ-инфекции, обладают способностью индуцировать продукцию α-MSH меланоцитами и кератиноцитами полости рта и опосредовать повышенную регуляцию экспрессии MC1R меланоцитами, что приводит к увеличению выработки меланина. У некоторых ВИЧ-серопозитивных субъектов это может вызвать гиперпигментацию меланина слизистой оболочки полости рта [6, 14].

      Если это происходит, ассоциированная с ВИЧ гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта обычно развивается в течение 2 лет после заражения ВИЧ или в течение нескольких месяцев после начала антиретровирусной терапии препаратом зидовудин.Как правило, клинически он проявляется либо одиночными, либо множественными темными меланотическими пятнами (рис. 2а, б), либо диффузными коричневатыми или коричневато-черными участками гиперпигментации меланина (рис. 3). Это может поражать любую часть слизистой оболочки полости рта, но чаще всего слизистую оболочку щеки, в равной степени затрагивая женщин и мужчин [6, 14].

      Рис. 2.

      (a) Множественные пигментные пятна прикрепленной к верхнечелюстной губе десны у 32-летней ВИЧ-инфицированной женщины с числом CD4 + Т-клеток 425 клеток / мм3.(b) Множественные пигментные пятна на тыльной стороне языка у 42-летней ВИЧ-серопозитивной женщины, получающей ВААРТ, с числом CD4 + Т-клеток 176 клеток / мм3.

      Рис. 3.

      Нерегулярная диффузная пестрая гиперпигментация слизистой оболочки рта у 40-летнего ВИЧ-серопозитивного мужчины с числом CD4 + Т-клеток 240 клеток / мм3.

      Помимо зидовудина, используемого для лечения ВИЧ-инфекции, противомалярийные препараты, эстроген, кетоконазол, клофазимин и иматиниб могут опосредовать развитие гиперпигментации меланина слизистой оболочки полости рта [12, 38].Обычно после прекращения приема лекарств наблюдается постепенное уменьшение гиперпигментации [6].

      Механизмы, с помощью которых определенные лекарства вызывают гиперпигментацию меланина слизистой оболочки полости рта, включают повышающую регуляцию активности тирозиназы, отложение комплексов препарата с уже существующим меланином в слизистой оболочке или индукцию местных воспалительных реакций с запуском продукции меланина [11, 38].

      Гистопатологически вызванная лекарствами пигментация меланина характеризуется присутствием меланина в собственной пластинке либо в виде свободных гранул, либо внутри меланофагов, но без меланоцитарной гиперплазии.Часто наблюдается меланоз базальных клеток [11, 38].

      6.5. Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта, связанная с синдромами и системными заболеваниями

      Гиперпигментация меланина слизистой оболочки полости рта часто наблюдается при системных состояниях, таких как синдром Пейтца-Егера, синдром МакКьюна-Олбрайта, синдром Ложье-Хунцикера, болезнь Аддисона и нейрофиброматоз. Клинический вид - от коричневых до черных пятен или пятен с гистопатологическим увеличением меланина в базальном слое эпителия полости рта и недержанием меланина в верхней части собственной пластинки, но без увеличения количества меланоцитов. [11, 39, 40].

      6.6. Меланотические пятна в полости рта

      Меланотические пятна в полости рта, по общепринятому определению, представляют собой очаговую, четко очерченную, однородно окрашенную гиперпигментацию слизистой оболочки полости рта, менее 1 см в диаметре, неизвестной этиологии. Цвет пятна может варьироваться от светлого до темно-коричневого. Может быть поражена любая часть слизистой оболочки полости рта, но особенно слизистая оболочка щек, и хотя они обычно единичны, иногда имеется несколько меланотических пятен в полости рта. Средний возраст постановки диагноза составляет 43 года, и он чаще встречается у женщин, чем у мужчин [11, 13, 36, 40].Любые недавно появившиеся меланотические пятна в полости рта, которые имеют неправильную пигментацию или недавно увеличились в размерах, следует рассматривать с подозрением и исследовать под микроскопом, чтобы исключить меланому; а меланотические пятна десны верхней челюсти или слизистой оболочки неба, которые являются наиболее частыми участками меланомы, следует рассматривать с еще большим подозрением [34, 41].

      6.7. Меланоакантома полости рта

      Меланоакантома полости рта, в основном наблюдаемая на слизистой оболочке щек молодых чернокожих женщин, представляет собой необычное бессимптомное меланотическое поражение от коричневого до черного цвета, реактивное по происхождению, обычно плоское или слегка приподнятое с гладкой поверхностью.Он обычно быстро увеличивается в размерах до нескольких сантиметров и характеризуется акантозом и спонгиозом пораженного эпителия с дендритными меланоцитами, рассредоточенными по всей толщине эпителия, с легким инфильтратом воспалительных клеток в поверхностной собственной пластинке [11, 13, 34]. Поскольку появление меланоакантомы полости рта не является диагностическим, диагноз должен быть установлен гистопатологически.

      6,8. Меланотический невус слизистой оболочки полости рта (невомеланоцитарный невус)

      В широком смысле термин ротовой невус относится к врожденной или приобретенной меланотической пигментации слизистой оболочки полости рта, вызванной аномальным чрезмерным накоплением меланоцитов / невомеланоцитов на стыке эпителия и собственной пластинки. lamina propria [34].Последовательность биологических событий, ведущих к развитию невомеланоцитарных невусов полости рта, в значительной степени неизвестна. Предполагается, что невомеланоциты полости рта, как и меланоциты полости рта, происходят из клеток-предшественников нервного гребня, которые во время эмбриогенеза мигрируют к конечному пункту назначения в базальном клеточном слое эпителия полости рта. Однако неясно, какой из нескольких механизмов участвует в развитии меланоцитарных невусов. Невомеланоциты могут происходить из предшественников меланоцитов, которые приобрели некоторые генетические изменения во время развития, что, следовательно, препятствует их дифференцировке в зрелые функционирующие меланоциты в базальном клеточном слое орального эпителия; они могут происходить из зрелых меланоцитов, находящихся в базальном клеточном слое эпителия, которые претерпели некоторые цитогенетические изменения, завершившиеся их дедифференцировкой до невомеланоцитов, или они могут происходить из стволовых / предшественников меланоцитов, которые претерпели цитогенетические изменения в процессе замены зрелых меланоцитов в эпителий утрачен в результате механических, термических или химических повреждений или в результате процессов апоптоза.Еще один возможный механизм заключается в том, что невомеланоциты происходят из клеток нервного гребня, которым суждено стать меланоцитами в эпителии полости рта, но по неизвестным причинам остаются захваченными в подслизистой оболочке. Таким образом, невомеланоцитарные невусы могут быть проявлением порока развития или гиперплазии меланоцитов [34, 42].

      Поскольку многие невомеланоциты кожных невусов обнаруживают активирующие мутации в BRAF или во внутриклеточных сигнальных путях NRAS, которые опосредуют пролиферацию и дифференцировку клеток [11, 34, 42], невусы рассматриваются многими как доброкачественные невомеланоцитарные новообразования.Гистопатологически невомеланоцитарные невусы характеризуются несколькими непосредственно контактирующими невомеланоцитами в кластерах, ограниченных местом соединения эпителия и собственной пластинки (соединительные невусы), обеих зон соединения и поверхностной собственной пластинки (составные невусы) или только субэпителиальной соединительной ткани. ткань (intra-lamina proprial naevi). Невомеланоциты во всех трех типах невусов лишены дендритных отростков, переносящих меланосомы, поэтому цвет этих невомеланоцитов полностью зависит от содержания меланосом в самих меланоцитах.Большинство меланоцитарных невусов слизистой оболочки полости рта являются приобретенными, а не врожденными, и относятся к проприальному типу внутри пластинки [11, 13, 34, 36, 43].

      Приобретенные меланоцитарные невусы слизистой оболочки полости рта встречаются редко, чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, и наблюдаются в основном на твердом небе, деснах и слизистой оболочке щек. Средний возраст постановки диагноза - 35 лет. Это небольшие, четко очерченные бессимптомные пятна или папулы, обычно от коричневого до черного цвета (Рисунок 4), но иногда могут быть голубовато-серыми [11, 13, 36, 40].

      Рис. 4.

      У 20-летнего мужчины было это меланотическое поражение слизистой оболочки нижних губ, по сообщениям, с рождения. Вероятно, это был врожденный невус, но пациентка отказалась от биопсии. Обратите внимание также на физиологический меланоз десен.

      Синий невус - менее распространенный невус слизистой оболочки полости рта. Клиническая картина - маленькие синие пятна или папулы почти всегда на небе у детей или молодых людей (рис. 5) [34] и гистопатологически характеризуется веретенообразными меланинпродуцирующими невомеланоцитами, расположенными в пучках параллельно вышележащему эпителию, глубоко внутри lamina propria [11, 13, 34].

      Рис. 5.

      Синий невус (стрелка) на мягком небе у 35-летнего мужчины. Пациент не знал о его наличии, и он наблюдался при обычном осмотре полости рта. Гистопатологическое исследование подтвердило клинический диагноз синего невуса.

      6.9. Меланома слизистой оболочки полости рта

      Меланома слизистой оболочки полости рта - это необычное злокачественное новообразование, на которое приходится лишь около 0,5% всех случаев рака полости рта. Он быстро растет и обычно бессимптомен, поэтому часто диагностируется только тогда, когда меланоматозные поражения уже развиты и метастазы распространились в регионарные лимфатические узлы.В этих условиях прогноз неблагоприятный, средняя 5-летняя выживаемость составляет 15–20% [15, 44]. Большой клинический размер, микроскопические доказательства глубоко инвазивного фронта, высокая митотическая скорость клеток меланомы, метастазирование лимфатических узлов, сосудистая или нервная инвазия и распространение - все это индикаторы плохого прогноза [45, 46].

      Чаще всего поражаются нёбо и десна. До одной трети меланом слизистой оболочки полости рта возникают из-за ранее существовавших доброкачественных гиперпигментаций слизистой оболочки полости рта [15, 47–49], а оставшиеся две трети возникают в результате de-novo [15, 44, 50, 51].

      Меланома слизистой оболочки полости рта отличается от меланомы кожи своим профилем цитогенетических изменений, более агрессивным клиническим течением и тем фактом, что она не связана с какими-либо известными канцерогенными агентами или внешними факторами риска [15]. Поражения полости рта обычно представляют собой меланотические пятна, папулы, бляшки неправильной формы или их комбинацию, а их пигментация неоднородна, с пятнистыми оттенками серого, темно-синего, темно-коричневого или черного цветов (рис. 6a – c) [ 15, 44].

      Рисунок 6.

      56-летняя темнокожая женщина с гистологически подтвержденной меланомой твердого неба и десны верхней челюсти (a – c) продолжительностью 3 года. Он развился из пигментированного «пятна» на щечной десне (воспроизведено с разрешения Tlholoe et al. [15]).

      Предшественник меланомы, скорее всего, происходит из стволовой клетки / клетки-предшественницы, которая претерпела цитогенетические изменения и, следовательно, экспрессирует дисрегулируемые пути передачи сигналов развития и факторы транскрипции, в конечном итоге приобретая злокачественный фенотип.Однако также возможно, что клетки-предшественники меланомы происходят из зрелых меланоцитов в базальном клеточном слое эпителия, которые подверглись дедифференцировке в результате цитогенетических изменений, или из незрелых меланоцитов / невомеланоцитов, задержанных в подслизистой оболочке во время миграции из нервного гребня, которые по неизвестным причинам приобрели злокачественный фенотип [15].

      Приобретенные генетические изменения наделяют первоначально трансформированные атипичные меланоциты, а затем и клетки меланомы, которые развились, селективное преимущество перед соседними нормальными клетками с точки зрения приспособленности и пролиферации.Затем клетки меланомы обладают способностью подвергаться клональной экспансии, вторгаться и разрушать местные ткани, метастазировать в региональные лимфатические узлы и распространяться в легкие, кости, печень, мозг или кожу [15, 52–54].

      Клетки меланомы, возникающие из незрелых меланоцитов, которые были задержаны в собственной пластинке слизистой оболочки полости рта, пролиферируют, образуя узелковые агрегаты в собственной / подслизистой пластинке с нарушением или без нарушения субэпителиальной базальной мембраны. С другой стороны, меланома слизистой оболочки полости рта, возникающая из меланоцитов, находящихся в базальном клеточном слое ротового эпителия, дает начало трем временным гистопатологическим паттернам: эпителиальный паттерн in-situ , характеризующийся радиальным ростом внутри эпителия полости рта; инвазивный паттерн, характеризующийся узелковыми агрегатами инфильтрирующих эпителиальных клеток меланомы в собственной пластинке; и комбинированная форма, в которой встречаются как узловые, так и узловые паттерны [15, 55, 56].В конечном итоге, если не лечить, все три паттерна станут глубоко инвазивными и метастатическими.

      Хотя патогенез меланомы слизистой оболочки полости рта еще не полностью изучен, меланин, промежуточные продукты синтеза меланина и генетический полиморфизм MC1R играют роль в патогенезе некоторых случаев меланомы слизистой оболочки полости рта [57, 58]. Некоторые варианты MC1R снижают способность к восстановлению поврежденной ДНК [5], в то время как процесс биосинтеза меланина, особенно феомеланина, сам может генерировать активные формы кислорода и другие побочные продукты, которые могут быть цитотоксическими, генотоксичными или мутагенными, вызывающими повреждение ДНК [ 4, 6].

      Было продемонстрировано, что в некоторых случаях меланомы слизистой оболочки полости рта наблюдается потеря целостности меланосомной мембраны с просачиванием в цитоплазму и нуклеоплазму меланоцитов токсичных частиц меланина, промежуточных продуктов меланогенеза и активных форм кислорода, с последующее повреждение ДНК и увеличение риска генетических мутаций [59]. Более того, при попадании во внеклеточное микроокружение промежуточные метаболиты меланогенеза, которые также являются иммуносупрессивными, могут способствовать уклонению от иммунных ответов первоначально трансформированными предшественниками меланоцитов и их дочерними клетками меланомы, увеличивая риск меланомагенеза и роста меланомы [60].

      Некоторые меланомы слизистой оболочки ротовой полости амеланотичны, но большинство из них сильно или очень сильно пигментированы меланином. Неизвестно, является ли аномально повышенный биосинтез меланина результатом раннего биопатологического процесса в развитии меланомы слизистой оболочки полости рта, играющего роль в начальных трансформационных событиях меланоцитов, или же это проявление злокачественного фенотипа, возникающего впоследствии злокачественная трансформация нормальных меланоцитов. Как указано выше, сообщалось, что до одной трети меланомы слизистой оболочки ротовой полости возникает в областях доброкачественной гиперпигментации меланина [15, 47–49].Если это правда, то вполне вероятно, что либо усиленный процесс биосинтеза меланина, либо повышенное количество меланина в меланоцитах, либо и то, и другое, происходящие в областях доброкачественной гиперпигментации меланина полости рта, представляют собой факторы риска трансформации в меланомы слизистой оболочки полости рта.

      Таким образом, вкратце, возможно, что первоначальное повреждение ДНК, которое предрасполагает меланоциты к злокачественной трансформации и цитогенетическим изменениям, которые впоследствии способствуют фактической злокачественной трансформации первоначально трансформированных меланоцитов, может быть вызвано нарушением регуляции биосинтеза меланина и повышенным содержанием клеток меланина [10].

      .

      Смотрите также

  • Фотогалерея

    Контакты

    Клиника Эстетической Стоматологии
    "Дента-Профи"
    Адрес: г. Коломна, ул. Уманская д.19А, офис 27
    Тел.: +7 (496) 618-57-75, +7 (916) 654-54-84
    E-mail: [email protected]
    Часы работы: Пн-Пт. 9 00 до 21 00
    Сб. 9 00 до 19 00